Kā NEVAJADZĒT Vēzi

Savā pēdējā ierakstā mēs detalizēti aprakstījām 6 vēža pazīmes, kas sākotnēji aprakstītas 2001. gadā. 2011. gada atjauninājumā pētnieki pievienoja divas “iespējotās pazīmes” un divas “jaunās pazīmes”. Divas iespējotās pazīmes nav pazīmes, bet ļauj tām notikt. Pirmais no tiem bija “genoma nestabilitāte un mutācija”, kas ir sava veida acīmredzamība. Tā kā vēzim ir simtiem mutāciju, ir pats par sevi saprotams, ka genomam ir jāspēj mutēt, un tādējādi genomam ir zināma raksturīga nestabilitāte. Tas ļoti maz papildina izpratni par vēzi. Otrais ir “audzējs, kas veicina iekaisumu”. Jau sen ir atzīts, ka visiem vēža veidiem ir iekaisuma šūnas. Tā kā iekaisums ir reakcija uz ievainojumiem, tas ir gaidāms rezultāts, kad ķermenis mēģina atbrīvoties no vēža. Dabiskās slepkavas šūnas bija jau sen aprakstītas, kas ir imūnsistēmas šūnas, kas patrulē ap asinīm, cenšoties iznīcināt vēža šūnas. Tomēr jaunāki pētījumi norādīja uz faktu, ka daudzos gadījumos šis iekaisums paradoksālā veidā rīkojās tieši pretēji - palīdzēja audzējam. Lai arī tie ir interesanti, šie divi veicinošie raksturlielumi maz parāda, kā vēzis rodas un izplatās.

Papildus šiem diviem iespējotiem raksturlielumiem tika pievienotas arī divas topošās pazīmes. Pirmais “izvairīšanās no imūnās iznīcināšanas” atspoguļo imūnās uzraudzības teoriju. Mūsu imūnsistēma vienmēr patrulē asinīs un iznīcina mikrometastātiskus vēža gadījumus, pirms tie tiek nodibināti. Pacientiem ar imūndeficītu, piemēram, HIV vai kuriem ir imūnsistēmas nomācoši medikamenti, piemēram, transplantāta saņēmējiem, ir daudz lielāka iespēja saslimt ar vēzi. Atkal interesanti, bet šo pazīmju apraksts maz atspoguļo vēža izcelsmi. Visas vēža šūnas tikai parāda trīs pamatīpašības, par kurām mēs iepriekš runājām:

  1. Viņi aug (izvairoties no imūnās iznīcināšanas, šeit iekrīt)
  2. Viņi ir nemirstīgi
  3. Viņi pārvietojas (metastizē)

Otra jaunā pazīme ir “Enerģijas metabolisma pārprogrammēšana”. Tas ir aizraujoši. Normālos apstākļos šūna ģenerē enerģiju ar aerobo (tas nozīmē “ar skābekli”) glikolīzi. Ja klāt ir skābeklis, šūnas mitohondrijs ģenerē enerģiju ATP formā. Mitohondri ir organoīdi, kas ir kā mazi šūnas orgāni, kas nodrošina enerģijas ražošanu - šūnu spēkstacijas. Izmantojot glikozi, mitohondrijs izmanto skābekli, lai iegūtu 36 ATP, izmantojot procesu, ko sauc par “oksidatīvo fosforilēšanu” vai OxPhos. Ja nav skābekļa, tas nedarbojas. Piemēram, ja jūs pilnībā izlaižat sprintu, jums īsā laika posmā ir nepieciešams daudz enerģijas. Nepietiek skābekļa, lai izietu parasto mitohondriju OxPhos. Tā vietā šūna izmanto anaerobo (bez skābekļa) glikolīzi, kas rada pienskābi, kas ir atbildīga par pazīstamo muskuļu apdegumu smagas fiziskas slodzes gadījumā. Tas rada enerģiju, ja trūkst skābekļa, bet rada tikai 2 ATP uz glikozes molekulu, nevis 36. Saprātīgs kompromiss atbilstošos apstākļos.

Katrā glikozes molekulā, izmantojot skābekli un mitohondriju, jūs varat saražot 18 reizes vairāk enerģijas. Vēža šūnas gandrīz universāli izmanto mazāk efektīvu anaerobo ceļu. Lai kompensētu zemāku enerģijas iegūšanas efektivitāti, vēža šūnām ir daudz augstākas prasības attiecībā uz glikozi un palielina GLUT1 glikozes transportētājus. Tas ir pamats pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšanai attiecībā uz vēzi. Šajā testā organismā ievada marķētu glikozi. Tā kā vēzis glikozi uzņem daudz ātrāk nekā parastās šūnas, jūs varat izsekot vēža aktivitātei un atrašanās vietai. Šis slēdzis notiek ar katru vēzi, un to sauc par Vorburgas efektu. No pirmā acu uzmetiena tas ir interesants paradokss. Vēzim, kas strauji aug, būtu jāpieprasa vairāk enerģijas, tad kāpēc vēzis apzināti izvēlas MAZĀK efektīvu enerģijas ģenerēšanas ceļu? Svešinieks un svešinieks. Nākotnē mēs to apsvērsim daudz sīkāk, jo tā ir izskaidrojama anomālija. Tomēr tas ir pilnīgi aizraujoši, jo tas mēģina izskaidrot paradoksus, kas virza zinātni uz priekšu.

Mūsdienu vēža izpēte bija noraidījusi šo neparasto paradoksu, izliekoties, ka tas ir kaut kāds mazsvarīgs novērojums. Tomēr tas ir tik mazsvarīgi, ka to dara praktiski ikviena veida vēža šūna? Kaut arī visu laiku attīstās jaunas vēža šūnas, tām visām ir šī neparastā īpašība. 2011. gada atjauninājums labo šo uzraudzību, pievienojot to pareizajā vietā kā vēža pazīmi.

Ņemot vērā šos 8 raksturīgos raksturlielumus un iespējotās pazīmes, ir iespējams aplūkot zāles, kas šobrīd tiek izstrādātas, lai uzbruktu vēzim visās šajās frontēs. Izklausās un izskatās diezgan iespaidīgi, un es gaidītu ne mazāk no daudzajiem, daudziem miljardiem dolāru, kas pēdējos gadu desmitos izlietoti vēža izpētē. Vismazāk, ko viņi varētu darīt, ir radīt dažus glītus attēlus, ja viņi neradīs reālus klīniskus sasniegumus. Tāpat kā rīt, nākamais izrāviens vienmēr notiek tepat aiz stūra, bet nekad nenāk. Kāpēc? Ja problēma ir norādīta, problēma ir acīmredzama. Mēs uzbrūk vēža stiprās puses, nevis tā vājās puses.

Mēs esam kataloģizējuši vairākas funkcijas, kuras kopīgi izmanto vairums vēža gadījumu. Tas ir tas, ko vēzis dara labāk nekā jebkura normāla šūna. Un to mēs uzbruksim. Vai šī nav katastrofas recepte? Apsveriet to. Es varu viegli pārspēt Maiklu Džordanu viņa galvenajā vietā. Es varu viegli pārspēt Tiger Woods viņa galvenajā lomā. Es varu viegli pārspēt Wayne Gretzky viņa spēlē. Oho, jūs varētu domāt, šis Dr Fung puisis ir diezgan maldīgs. Nepavisam. Kā to izdarīt? Es viņus neapstrīdu basketbolā, golfā vai hokejā. Tā vietā es viņus izaicinu uz medicīniskās fizioloģijas konkursu un pēc tam turpinu pieveikt bikses visiem trim. Es būtu idiots, lai izaicinātu Maiklu Džordanu basketbolā.

Tāpēc padomāsim par vēzi. Tas aug un aug. Tas ir tas, ko tas dara labāk nekā jebkas, ko mēs jebkad esam zinājuši. Tātad, mēs cenšamies izdomāt veidu, kā to nogalināt. Mēs izmantojam ķirurģiskas, radiācijas un ķīmijterapijas zāles (indes). Bet vēzis ir izdzīvojušais. Tā ir X-Wolverine. Jūs varētu vēlēties viņu nogalināt, bet viņš, visticamāk, jūs nogalinās. Pat ja mēs, piemēram, izmantojam ķīmijterapiju, tas var nogalināt 99% vēža. Bet 1% izdzīvo un kļūst izturīgi pret šo konkrēto narkotiku. Galu galā tas ir nedaudz efektīvs. Kāpēc mēs izaicinātu vēzi tā stiprumā? Tas izaicina Maiklu Jordānu basketbolā. Jūs esat idiots, ja domājat, ka uzvarēsit.

Nākamā lieta, ko mēs zinām, ir tā, ka vēzis daudz mutē. Tāpēc mēs cenšamies rast veidus, kā mēģināt apturēt mutācijas. Vai? Vai nav tik grūti izaicināt vēzi pēc tā, ko tas dara vislabāk? Absolūti Tiger Woods izaicina golfa spēli. Mēs arī zinām, ka vēzis var radīt jaunus asinsvadus. Tāpēc mēs cenšamies to bloķēt paša spēlē. Tiešām? Tas izaicina Wayne Gretzky uz hokeja spēli. Nav smieklīgi. Patiešām, visa ārstēšana, kas parādīta iepriekš, cieš no šīs pašas liktenīgās kļūdas.

Tātad nav cerību? Diez vai. Mums vienkārši jābūt gudrākiem un jāsaprot vēzis dziļākā līmenī. Visa vēža ārstēšanas argumentācija nav daudz sarežģītāka nekā alu cilvēka domāšana. Grok redzēt vēzis aug. Groks nogalina vēzi.

Apskatīsim vēlreiz šīs pazīmes:

  1. Viņi aug.
  2. Viņi ir nemirstīgi.
  3. Viņi pārvietojas.
  4. Viņi apzināti izmanto mazāk efektīvu enerģijas ieguves metodi.

Vai? Viens no tiem neatbilst pārējiem. Vēzis visu laiku aug. Tas prasīs daudz enerģijas, un paredzams, ka vēzis izmantos savu mitohondriju, lai no vienas glikozes molekulas iegūtu daudz enerģijas. Bet tā nav. Gandrīz katrs vēzis tā vietā izvēlas izmantot mazāk efektīvo enerģijas veidu, kaut arī apkārt ir daudz skābekļa. Tas ir savādi. Tā vietā, lai efektīvi izmantotu skābekli, vēža šūnas izvēlējās sadedzināt glikozi, izmantojot fermentāciju. Pieņemsim, ka jūs uzbūvējāt ātru automašīnu. Jūs to padarīsit gludu, zemu pret zemi un aizmugurē ievietotu spoileri. Tad jūs izņemt 600 zirgspēku motoru un ievietot 9 zirgspēku zāles pļāvēja motoru. Vai? Tas ir savādi. Kāpēc vēzis rīkotos tāpat? Un tā nebija nejaušība. Praktiski katrs vēzis to dara. Lai kāds būtu iemesls, tas ir ļoti svarīgs vēža izcelsmei.

Tas nav jauns atklājums. Otto Vorburgs, 1931. gada Nobela prēmijas fizioloģijā laureāts, bija plaši pētījis normālu šūnu un vēža enerģijas metabolismu. Viņš rakstīja: “Vēzim, galvenokārt visām citām slimībām, ir neskaitāmi sekundāri cēloņi. Bet pat vēzim ir tikai viens galvenais cēlonis. Apkopojot dažus vārdus, galvenais vēža cēlonis ir skābekļa elpošanas aizstāšana normālās ķermeņa šūnās ar cukura fermentāciju. ”

Vorburgas efekts. Tagad mēs sākam kaut kur nokļūt. Lai patiesi pieveiktu ienaidnieku, jums tie jāzina.